凡益之道，與時(shí)偕行”。在2024這個(gè)變革之年伊始，醫(yī)藥行業(yè)的授權(quán)交易或并購(gòu)轉(zhuǎn)讓簡(jiǎn)直讓人眼花繚亂。

據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，從1月1日開始，醫(yī)療行業(yè)收并購(gòu)超13起，金額超170億美元。其中國(guó)內(nèi)醫(yī)藥企業(yè)跨境合作10起，涉及到的中國(guó)企業(yè)包括宜聯(lián)生物、安銳生物、信瑞諾醫(yī)藥、箕星藥業(yè)、舶望制藥等，跨國(guó)MNC包括羅氏、阿斯利康、勃林格殷格翰、拜耳等。

自2023年下半年起，醫(yī)療并購(gòu)等交易頻發(fā)。一位投資人告訴億歐大健康，多家MNC在2027年前后將會(huì)面臨專利到期，制藥巨頭在“專利懸崖”的壓力下，已提前開啟收購(gòu)布局。此外，中國(guó)生物藥企憑借創(chuàng)新藥物的價(jià)值和潛力也吸引了眾多國(guó)際巨頭關(guān)注，這一趨勢(shì)預(yù)示著，在2024年，中國(guó)生物藥企將與國(guó)際制藥巨頭形成新的生態(tài)格局，共同推動(dòng)醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展。

這一新生態(tài)格局的形成，將為中國(guó)生物藥企提供更多與國(guó)際制藥巨頭合作的機(jī)會(huì)，加速創(chuàng)新藥物的研發(fā)進(jìn)程，提升中國(guó)生物藥企的全球競(jìng)爭(zhēng)力。同時(shí)，也將為國(guó)際制藥巨頭提供更廣闊的市場(chǎng)和資源，促進(jìn)其業(yè)務(wù)的進(jìn)一步發(fā)展。

本土藥企創(chuàng)新能力日趨成熟

經(jīng)過(guò)近20年的研發(fā)儲(chǔ)備，當(dāng)前，我國(guó)創(chuàng)新藥逐步進(jìn)入創(chuàng)新升級(jí)階段，創(chuàng)新研發(fā)能力進(jìn)一步增強(qiáng)，在ADC、GLP-1、雙抗、AD等多個(gè)領(lǐng)域取得進(jìn)展，并逐步實(shí)現(xiàn)在國(guó)內(nèi)的上市。

據(jù)醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)，2023年，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局共批準(zhǔn)了82款新藥，包括48款化藥（小分子、小核酸）、22款生物藥（單抗、雙抗、ADC、細(xì)胞療法、酶替代療法、融合蛋白、血液制品）、4款疫苗以及8款中藥，此外，共有5款first-in-class藥物得到監(jiān)管機(jī)構(gòu)認(rèn)可，包括海和藥物的c-Met抑制劑谷美替尼、眾生睿創(chuàng)的3CL蛋白酶抑制劑來(lái)瑞特韋、軒竹醫(yī)藥的質(zhì)子泵抑制劑安奈拉唑、豪森藥業(yè)的EPO藥物培莫沙肽以及博銳生物的澤貝妥單抗。

預(yù)計(jì)2024年除了傳統(tǒng)關(guān)注焦點(diǎn)的腫瘤賽道外，自身免疫疾病、心血管類等方向的疾病也迎來(lái)了收獲期。

同時(shí)，政府出臺(tái)了一系列有利于創(chuàng)新藥發(fā)展和扶持的政策，這促使企業(yè)加快從仿制向創(chuàng)新的轉(zhuǎn)變，推動(dòng)技術(shù)和研發(fā)模式的創(chuàng)新。此外，去年7月21日，國(guó)家醫(yī)療保障局發(fā)布《談判藥品續(xù)約規(guī)則》及《非獨(dú) 家藥品競(jìng)價(jià)規(guī)則》，也預(yù)示著未來(lái)醫(yī)保目錄調(diào)整藥品降幅或更加溫和，利好創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)鏈。

從2024開年行業(yè)的授權(quán)交易或并購(gòu)轉(zhuǎn)讓來(lái)看，飽受“致癌風(fēng)險(xiǎn)”爭(zhēng)議的CAR-T細(xì)胞療法（嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法）仍然備受關(guān)注，1月2日，藥明巨諾宣布與2seventy bio達(dá)成戰(zhàn)略合作，將在大中華區(qū)域圍繞針對(duì)自身免疫疾病的嵌合抗原受體（CAR）T細(xì)胞治療產(chǎn)品進(jìn)行共同開發(fā)、制造和商業(yè)化，交易金額達(dá)千萬(wàn)美元，該項(xiàng)交易也拉開了2024醫(yī)藥交易的序幕。

ADC藥物（即抗體藥物偶聯(lián)物，是一類抗體、連接頭和細(xì)胞毒性藥物組成的靶向生物藥劑）也是跨國(guó)交易中的熱門領(lǐng)域。宜聯(lián)生物與羅氏合作開發(fā)的下一代ADC候選產(chǎn)品YL211，其靶向間質(zhì)表皮轉(zhuǎn)化因子（c-MET），目前正處于臨床申報(bào)階段，其潛在價(jià)值超過(guò)了10億美元。

據(jù)多位專家觀點(diǎn)，近年來(lái)我國(guó)藥物研發(fā)管線規(guī)模展現(xiàn)出蓬勃增長(zhǎng)的態(tài)勢(shì)，本土藥企研發(fā)的創(chuàng)新藥占比逐步提升。與此同時(shí)，2024年跨國(guó)藥企加速交易的現(xiàn)象可能繼續(xù)進(jìn)行，其中或許會(huì)出現(xiàn)更多中國(guó)企業(yè)的身影。

小核酸藥物迎來(lái)重磅交易

小核酸藥物作為新一代新藥研發(fā)技術(shù)平臺(tái)，能夠突破小分子藥物與抗體類藥物成藥的局限性，在重大疾病的治療中展現(xiàn)出巨大的潛力。2024年初，本土小核酸領(lǐng)域迎來(lái)重磅交易，1月3日，瑞博生物宣布與勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）就共同開發(fā)治療非酒精性或代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎(NASH/MASH)的小核酸創(chuàng)新療法達(dá)成合作，總交易金額超過(guò)20億美元。

幾天后，舶望制藥宣布與諾華制藥就RNAi療法（核糖核酸干擾分子療法）達(dá)成兩項(xiàng)許可合作協(xié)議，將從諾華獲得1.85億美元的首付款，并有資格獲得潛在的期權(quán)和里程碑付款，以及商業(yè)銷售的分級(jí)版稅。兩項(xiàng)交易潛在總價(jià)值高達(dá)41.65億美元。

這一數(shù)字刷新了開年以來(lái)藥企的licence out交易額，作為成立不足3年的舶望制藥，目前已有4條管線處于臨床階段，1條管線即將進(jìn)入臨床，多條管線確定PCC，適應(yīng)癥領(lǐng)域涵蓋心血管疾病、罕見(jiàn)病、乙肝、自身免疫、神經(jīng)系統(tǒng)疾病等，已在中國(guó)、美國(guó)、澳洲等多地獲得臨床批件。

小核酸藥物的原理可以簡(jiǎn)單理解為通過(guò)調(diào)節(jié)RNA來(lái)治療或預(yù)防疾病。當(dāng)前流行的小核酸藥物主要包括靶向核酸的小核酸療法和靶向蛋白質(zhì)的Aptamer（適配體）兩種。

其中，靶向核酸的小核酸療法如反義寡核苷酸（ASO）和干擾RNA（siRNA）等，通過(guò)調(diào)節(jié)基因表達(dá)或RNA剪切等作用方式實(shí)現(xiàn)治療目的。而Aptamer則是一種能夠與特定蛋白質(zhì)結(jié)合的核酸分子，通過(guò)調(diào)控蛋白質(zhì)活性來(lái)發(fā)揮治療作用。此外，還有靶向編碼蛋白或抗原mRNA等其他類型的小核酸藥物。這些藥物在疾病治療、預(yù)防和診斷等方面具有廣泛的應(yīng)用前景。

機(jī)構(gòu)數(shù)據(jù)顯示，2020年全球小核酸藥物市場(chǎng)規(guī)模為3.62億美元，預(yù)計(jì)2030年該市場(chǎng)將達(dá)到250億美元。中國(guó)小核酸藥物市場(chǎng)在 2022 年預(yù)計(jì)約400萬(wàn)美元，2025年有望達(dá)到3億美元以上，年復(fù)合增長(zhǎng)率超300%。

事實(shí)上，多家MNC早已將小核酸藥物作為重要的研發(fā)賽道，并與多個(gè)合作伙伴進(jìn)行了深入合作。例如，葛蘭素史克（GSK）與Ionis聯(lián)手開發(fā)的GSK836，旨在實(shí)現(xiàn)乙肝的功能性治愈；羅氏與Alnylam合作研發(fā)長(zhǎng)效降壓藥zilebesiran；賽諾菲與Alnylam合作開發(fā)了針對(duì)血友病治療的fitusiran。這些合作展示了MNC在創(chuàng)新藥物研發(fā)方面的前瞻性和戰(zhàn)略布局。

國(guó)內(nèi)企業(yè)如圣諾醫(yī)藥、騰盛博藥、君實(shí)生物、悅康藥業(yè)、齊魯藥業(yè)等多家企業(yè)也通過(guò)自研與外部引進(jìn)的方式在小核酸藥物領(lǐng)域有所布局。

據(jù)券商研報(bào)顯示，目前全球已有14款A(yù)SO/siRNA小核酸藥物上市，除Fomivirsen和Mipomersen由于病例數(shù)減少和安全性問(wèn)題退市外，其他12款在售產(chǎn)品均在2016年后集中上市；適應(yīng)癥布局方面，在售產(chǎn)品除Inclisiran外均針對(duì)罕見(jiàn)病。未來(lái)隨著ATTR-CM等大適應(yīng)癥獲批以及Inclisiran等針對(duì)慢病產(chǎn)品放量，行業(yè)有望加速發(fā)展。

隨著兩起小核酸領(lǐng)域的出海破冰，這一領(lǐng)域已逐漸成為繼ADC、單抗等細(xì)分領(lǐng)域之后，又一款得到全球市場(chǎng)廣泛認(rèn)可的本土創(chuàng)新藥物。

國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥海外商業(yè)化浪潮持續(xù)

當(dāng)前，中國(guó)Biotech出海趨勢(shì)正熱。在去年12月16日舉辦的CHS2023第八屆中國(guó)大健康產(chǎn)業(yè)升級(jí)峰會(huì)論壇上投資價(jià)值分論壇中，天峰資本執(zhí)行合伙人湯浩認(rèn)為，全球化BD合作是企業(yè)破局方向，制定清晰的戰(zhàn)略地圖，深刻理解海外市場(chǎng)、客戶需求及準(zhǔn)入要求等。

2023年被譽(yù)為是中國(guó)藥企出?！霸辍?，在對(duì)外授權(quán)合作規(guī)模再創(chuàng)新高的同時(shí)，還有多款新藥成功闖關(guān)歐美市場(chǎng)獲批上市。

數(shù)據(jù)顯示，目前共有9家內(nèi)資企業(yè)的共12款國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥成功在美國(guó)、歐盟、日本等規(guī)劃市場(chǎng)商業(yè)化，其中多個(gè)適應(yīng)癥獲得美國(guó)FDA突破性療法認(rèn)定，數(shù)個(gè)適應(yīng)癥在上市申請(qǐng)中。其中包括百濟(jì)神州的澤布替尼、替雷利珠單抗，恒瑞醫(yī)藥的卡瑞利珠單抗，君實(shí)生物的特瑞普利單抗等。

近年來(lái)，license out模式已經(jīng)成為創(chuàng)新藥出海最重要的途徑，數(shù)據(jù)顯示，今年國(guó)內(nèi)共發(fā)生了近70筆創(chuàng)新藥license out交易，已披露交易總金額超350億美元，在交易數(shù)量、交易金額及項(xiàng)目種類方面呈現(xiàn)逐年增高態(tài)勢(shì)。

其中最大一筆金額來(lái)自百利天恒與BMS的合作協(xié)議，百利天恒將其HER3/EGFR雙抗ADC產(chǎn)品BL-B01D1的開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益授權(quán)給BMS，交易總額高達(dá)84億美元，包括8億美元預(yù)付款、5億美元潛在近期付款和71億美元里程金。

數(shù)據(jù)顯示，自2023年1月份至11月份，ADC等抗體藥物在license out交易中的占比達(dá)到了56.3%，且交易熱點(diǎn)多集中在早期研發(fā)管線，其中臨床前和臨床一期產(chǎn)品的交易量占比近一半。

整體來(lái)看，隨著我國(guó)本土創(chuàng)新研發(fā)能力日益增長(zhǎng)，創(chuàng)新藥出海已成為相關(guān)藥企發(fā)展階段的重要戰(zhàn)略，與國(guó)內(nèi)市場(chǎng)相比，海外發(fā)達(dá)國(guó)家具有更加廣闊的市場(chǎng)潛力與更加寬松的定價(jià)空間，但海外市場(chǎng)也對(duì)中國(guó)企業(yè)在差異化創(chuàng)新、政策、法規(guī)、成本控制等方面提出了更高的要求。

值得一提的是，當(dāng)下對(duì)于MNC也是一個(gè)寶貴的窗口期，有業(yè)內(nèi)人士透露，人民幣匯率變動(dòng)對(duì)企業(yè)跨國(guó)并購(gòu)具有積極作用，越來(lái)越多的信號(hào)顯示，美元降息周期或提前開啟，估值也將水漲船高，此時(shí)進(jìn)行生物醫(yī)藥相關(guān)交易，性價(jià)比更高。

對(duì)生物醫(yī)藥而言，資本總是青睞那些在藥物開發(fā)技術(shù)路徑上具有清晰戰(zhàn)略規(guī)劃、臨床數(shù)據(jù)表現(xiàn)好，成藥可能性較高且市場(chǎng)前景廣闊的藥企，高性價(jià)比的藥品、器械將會(huì)創(chuàng)造更多商業(yè)價(jià)值。